Hüsrev ile Şirin mesnevisi, şair, hekim ve aynı zamanda filozof olan Şeyhî'nin en önemli eseridir. Bu konuyu işleyen şairler arasında ise Şeyhî en kuvvetlisidir. İkinci Murad'a ithaf edilen ve Sasani hükümdarlarından Hüsrev-i Perviz'in hayatını ve aşklarını anlatan hikâyenin ana kaynağı Firdevsi'nin Şahname'sidir. Bazı beyitleri tercüme olsa da Şeyhî'nin güçlü kalemi eserin her noktasına nüfuz etmiştir.

Hüsrev, Ferhat ve Şirin arasındaki aşk ilişkilerini işleyen öykü; bir yandan da farklı sosyal statülere sahip olan Hüsrev ile Ferhat arasındaki güç ilişkisini ve aynı kişiye duyulan aşkın yarattığı gerilimi ortaya serer. Hüsrev ile Şirin, aşk acısı çekme ve kendini sevgili için feda etme temalarının en etkili şekilde işlendiği öykülerden birisidir.